環二肽(2,5-哌嗪二酮)是*小的(RGD環肽)環肽，許多天然環二肽化合物都具有明確的生物活性，例如作為抗生素，苦味劑，植物生長抑制劑以及激素釋放抑制劑等[91-92]。環二肽結構的特殊性使得這類化合物的合成自成體系，通常由N端游離的直鏈肽酯在極性溶劑中回流，便可以很容易地得到目的物。Fischer雖然在甲醇氨中氨解線性二肽甲酯而得到環二肽，但同時發現這種方法易引起消旋。Nitecki[93]提出將N端游離的線性二肽甲酯在丁醇和甲苯的混合溶劑中回流合成環二肽不會造成消旋。Ueda[94]使用甲醇為溶劑進行回流，也得到了很好收率的環二肽；Cook等人應用1,2-乙二醇作為反應溶劑，得到了兩種非對映異構體環二肽，總收率達64.5%[95]。*近汪有初等報道了參照Ueda和Cook的方法合成了一系列環二肽，收率在55%~99%之間，并且通過生物活性實驗發現Cyclo(Phe-Pro)，Cyclo(Ile-Ile)和Cyclo(Met-Met)具有輕微的鈣拮抗效應，Cyclo(Ala-Ala)和Cyclo(Pro-Pro)則顯示了增強鉀所致的收縮效應[96-97]。
總結
以上介紹了迄今為止合成首尾相連環肽的方法。由于環肽的前體-直鏈肽所包含的氨基酸的數目和種類的千差萬別，造成了環肽合成方法的多樣化。對某種直鏈肽表現出高效，快速縮合作用的試劑和方法對另外一種肽鏈就可能變得低效或無效。因此，根據目標環肽的序列尋找對應的環肽合成方法必須通過認真的探索和艱辛的努力
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