利拉魯肽藥理及藥效

利拉魯肽藥理及藥效
藥理作用

　　利拉魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以結(jié)合并激活GLP-1受體。GLP-1受體為天然GLP-1的靶點，GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。與大然GLP-1不同的是，利拉魯肽在人體中的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)特點均適合每天一次的給**案。皮下注射給藥后，其作用時間延長的機理包括:使吸收減慢的自聯(lián)作用;與白蛋白結(jié)合;對二肽基肽酶IV （DPP-IV）和中性內(nèi)肽酶（NEP）具有更高的酶穩(wěn)定性，從而具有較長的血漿半衰期。

　　利拉魯肽的活性由其與GLP-1受體間特定的相互作用介導(dǎo)，導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的增加。利拉魯肽能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌，同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰

　　高糖素的分泌。因此，當(dāng)血糖升高時，胰島素分泌受到刺激，同時胰高糖素分泌受到抑制。與之相反，在低血糖時利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌。利拉魯肽的降血糖機理還包括輕微延長胃排空時間。利拉魯肽能夠通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量。

藥效學(xué)效應(yīng)

　　利拉魯肽的作用持續(xù)時間為24小時，能夠通過降低2型糖尿病患者的空腹及餐后血糖而改善血糖控制。

　　在2型糖尿病患者中，單次給予利拉魯肽可以觀察到胰島素分泌率以葡萄糖濃度依賴的模式增加。

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