1963年，Merrifield**提出了固相多肽合成方法(SPPS)，由于其合成方便，迅速，成為(
多肽合成公司)多肽合成的優選方法，而且帶來了多肽有機合成上的一次**，并成為了一支獨立的學科——固相有機合成，固相合成的發明同時促進了肽合成的自動化。世界上**臺真正意義上的多肽合成儀(多肽合成公司)出現在1980年代初期。
基于將單個N-α保護氨基酸反復加到生長的氨基成份上，合成一步步地進行， 通常從合成鏈的C端氨基酸開始，接著的單個氨基酸的連接通過用DCC，混合炭酐， 或N-carboxy酐方法實現。Carbodiimide方法包括用DCC做連接劑連接N-和C-保護氨基酸。重要的是， 這種連接試劑促接N保護氨基酸自己炭基和C保護氨基酸自由氨基間的縮水，形成肽鏈， 同時產出N，N?/FONT>-dyaylcohercylurea副產物。 然而， 此方法因其導致消旋的副反應，或在強堿存在時形成5(4H)-oxaylones和N-acylurea而受到影響。慶幸地是， 這些副反應能*小化，但是還不能完全消除。方法是加入象HoSu或HoBT這樣的連接催化劑， 此外，此方法也可用于合成N保護氨基酸的活性酯衍生物。依次產生的活性酯將自發與任何別的C保護氨基酸或肽反應形成新的肽
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